主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗

日期:2020-01-16 19:36:18 来源:互联网 编辑:小狐 阅读人数:234

本期提要

阿法替尼对EGFR少见突变NSCLC患者有效。

气管镜冷冻活检提高EGFR突变检出率。

局部晚期非鳞NSCLC,顺铂+S-1联合同步放疗优于培美曲塞。

一、阿法替尼对EGFR少见突变NSCLC患者有效

目前针对少见EGFR突变患者接受EGFR酪氨酸激酶(TKI)治疗疗效的报道较少,缺乏确切的临床数据。近日,一项对多项III期临床研究中总计693例伴有少见EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受阿法替尼治疗疗效的数据的汇总分析指出,阿法替尼对少见EGFR突变患者具有较好的疗效。研究发表于《Journal of Thoracic Oncology》上。

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图1)

图1 研究发表于《Journal of Thoracic Oncology》

研究者将EGFR少见突变分为以下几类:

iT790M。

ii20外显子插入。

iii“主要”少见突变G719X、L861Q和S768I,伴或不伴除T790M和/或20外显子插入以外的任何其他突变

iv共突变。

v“其他”少见突变表1

研究的主要终点是总体缓解率(ORR)缓解持续时间(DoR)和治疗失败时间(TTF)

表1 各组人群基线特征

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图2)

首先,在未使用过EGFR-TKI的患者(n=315)中,阿法替尼在各组间的疗效(图1)

“主要”少见突变组中位.8个月;95%.1-16.6;ORR 60.0%;共突变组14.7个月;95%.8-18.5;77.1%;“其他”少见突变组4.5个月;95%.9–9.7;65.2%。

20外显子插入组4.2个月;95%.8–5.3;24.3%。

4组中位DoR分别为17.1个月、16.6个月、9.0个月和11.9个月。

而在EGFR-TKI经治患者(n=378)中也观察到阿法替尼的治疗疗效。

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图3)

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图4)

图2 未经TKI治疗患者各组之间TTF的比较

★ 小结

阿法替尼在NSCLC伴有EGFR“主要”少见突变和共突变的患者具有较好的临床疗效,也对“其他”少见突变和20外显子插入具有广泛的抗肿瘤活性。

该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗。

二、气管镜冷冻活检提高EGFR突变检出率

EGFR突变状态的检测对于晚期NSCLC的个体化治疗至关重要。

然而,活检技术如何影响EGFR突变的检出率知之甚少。

一项回顾性单中心研究对比了通过气管镜冷冻活检技术获得的肿瘤组织与其他传统活检方法EGFR突变的检出率,发现气管镜冷冻活检EGFR检出率更高。

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图5)

图3 研究发表于《Lung Cancer》杂志

研究者回顾性分析了2008年3月至2014年7月期间经组织学确认为NSCLC并且检测过EGFR突变状态的414例患者(研究流程图见图4)

将通过气管镜冷冻活检获得的肿瘤标本与通过其他技术获得的肿瘤标本进行了比较。

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图6)

图4 研究流程图

结果显示,在125例接受气管镜冷冻活检的患者中,有27例21.6%检测到29个激活的EGFR突变。

而298例通过传统技术(气管镜钳活检、细针穿刺、经胸腔镜或外科手术)获得的组织的患者中,分析发现有40例(13.8%患者检测到42个EGFR突变(p <0.05)表3)

表2 两组患者基线特征

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图7)

表3 两种活检方式在EGFR检出率上的对比

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图8)

与活检钳取材相比,冷冻活检增加了中央型肿瘤中EGFR突变的检出率19.6% vs 6.5%p<0.05而周围型肿瘤也观察到了这一趋势33.3% vs 26.9%,但无统计学差异。

★ 小结

与其他组织采样技术相比,气管镜冷冻活检可提高NSCLC中EGFR突变的检出率。

这将有助于优化晚期肿瘤患者的个体精准治疗。

然而由于该研究是一项回顾性分析,因此必须进行前瞻性试验才能进行最终的评估。

三、局部晚期非鳞NSCLC,顺铂+S-1联合同步放疗优于培美曲塞S-1是一种替加氟/二羟基吡啶/草酸钾组成的口服抗肿瘤药物。

SPECTRA研究是一项旨在评估顺铂(CDDP)+S-1与CDDP+培美曲塞(PEM)作为化疗药物联合放疗(TRT)用于局部晚期非鳞NSCLC的多中心随机II期研究,结果显示,顺铂+S-1联合同步放疗2年无进展生存(PFS)率更高。

结果发表于《Lung Cancer》上

研究中患者随机分配至两组:CDDP+S-1第1天给予CDDP 60 mg/m2,第1-14天给予S-1 80 mg/m2,每4周为1周期,最多4个周期或CDDP+PEM第一天给予CDDP 75 mg/m2+PEM 500 mg/m2,每3周为1周期,最多4个周期两组均联合放疗60 Gy/30fx图5主要终点是2年PFS率。

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图9)

图5 研究方案

在2013年1月至2016年10月之间,共有102例患者被随机分配接受CDDP+S-1(n=52)或CDDP+PEM(n=50)

CDDP+S1组和CDDP+PEM组的预后如下:

60Gy放疗/4周期化疗完成率分别为92%/73%和98%/86%

缓解率分别为60% vs 64%

中位随访时间为32.1个月,中位PFS分别为12.7个月 vs 13.8个月(HR=1.16;95%CI 0.73-1.84)

2年PFS率为36.5%95%CI 23.5-49.6)vs 32.1%(95%.9-45.4)图6)

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图10)

图6 PFS生存曲线

中位OS分别为48.3个月 vs 59.1个月HR=1.05;95%CI 0.58-1.902年OS率分别为69.2%95%CI 56.7-81.8 vs 66.4%95%CI 53.0-79.9图7

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图11)

图7 OS生存曲线

3级不良事件方面:发热性中性粒细胞减少症12% vs 2%、厌食症8%vs16%、腹泻8% vs 0%、食管炎6% vs 8%、中性粒细胞减少症35% vs 50%;2级或更严重的放射性肺炎分别为15% vs 4%

表4 不良事件汇总

主要少见突变,该研究支持在这些人群中给予阿法替尼治疗(图12)

★ 小结

S-1是一种由替加氟/二羟基吡啶/草酸钾组成的口服剂,而培美曲塞是治疗非鳞NSCLC的关键药物。

研究比较了顺铂+S-1和顺铂+PEM联合放疗的预后。

发现顺铂+S-1组的2年PFS率更高,并且两种治疗均安全且毒性可控。

参考文献

1Yang J C H, Schuler M, Popat S, et al. Afatinib for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Database of 693 CasesJ. Journal of Thoracic Oncology, 2020.

2Haentschel M, Boeckeler M, Ehab A, et al. Cryobiopsy increases the EGFR detection rate in non-small cell lung cancerJ. Lung Cancer, 2020.

3Niho S, Yoshida T, Akimoto T, et al. Randomized phase II study of chemoradiotherapy with cisplatin+ S-1 ve

rsus cisplatin+ pemetrexed for locally advanced non-squamous non-small cell lung cancer: SPECTRA study【J】. Lung Cancer, 2020.

本文相关词条概念解析:

突变

细胞中的遗传基因发生的改变。它包括单个碱基改变所引起的点突变,或多个碱基的缺失、重复和插入。原因可以是细胞分裂时遗传基因的复制发生错误、或受化学物质、辐射或病毒的影响。突变可能导致立即死亡,也可以导致惨重后果,如器官无法正常运作,DNA严重受损,身体免疫力低下等。突变基因又可以通过突变而成为野生型基因,这一过程称为回复突变。染色体数目加倍也可以发生在配子形成的减数分裂过程中,这样就会产生染色体数目加倍的配子(如二倍体生物产生二倍体配子),染色体数目加倍的配子在受精以后也会发育成多倍体。

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